辛酸、后悔、耻辱——人类诞生的负面感情化作诅咒潜伏于日常当中。诅咒是蔓延于世间的灾祸根源，最坏的情况下会导致人死亡。而诅咒，只能通过诅咒来祓除。
　　拥有惊人身体能力的少年·虎杖悠仁，原本过着普通的高中生活，但某天他为了救下遭到诅咒袭击的同伴而吞下了特级咒物两面宿傩的手指，自己的魂魄也寄宿了诅咒。自此与身为诅咒的两面宿傩共有肉体的虎杖，在最强咒术师五条悟的介绍下编入了对诅咒专门机关「东京都立咒术高等专门学校」。为了祓除诅咒，化身为诅咒的少年无法回头的壮绝物语开始启动——